Сульфаниламида имеет химическое сходство с ПАБК. Сульфаниламид поступает в микробную клетку, препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и также конкурентно угнетает фермент микроорганизма дигидроптероатсинтетазу (отвечает за встраивание в дигидрофолиевую кислоту ПАБК). Данные процессы приводят к нарушению образования дигидрофолиевой кислоты, снижается образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для образования пиримидинов и пуринов, останавливается развитие и рост микроорганизмов. Сульфаниламид активен против грамотрицательных и грамположительных кокков (включая и стрептококков, менингококков, пневмококков, гонококков), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Actinomyces israelii. При местном использовании сульфаниламид способствует быстрому заживлению ран.

После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа и уменьшается на 50% обычно меньше чем за 8 часов. Сульфаниламид проходит через тканевые барьеры, включая и гематоэнцефалический, плацентарный барьеры. Сульфаниламид распределяется по тканям и через 4 часа определяется в спинно-мозговой жидкости. В печени сульфаниламид метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (90–95%).

Информация о влиянии на фертильность и мутагенном, канцерогенном действии при продолжительных использованиях у человека и животных отсутствует. Раньше для терапии ангины, цистита, рожистого воспаления, энтероколита, пиелита, лечения и профилактики раневой инфекции сульфаниламид принимался внутрь. В прошлом сульфаниламид использовали в виде 5% водных растворов для введения внутривенно, которые готовили ex tempore. Сейчас сульфаниламид применяется только наружно в виде линимента.

Показания

Местно: гнойно-воспалительные поражения кожи, тонзиллит, инфицированные раны различного происхождения (включая и трещины, язвы), пиодермия, фурункул, фолликулит, карбункул, рожа, импетиго, вульгарные угри, ожоги (1 и 2 степени).

Способ применения сульфаниламида и дозы

Сульфаниламид используется местно. При глубоких ранах сульфаниламид в виде тщательно измельченного простерилизованного порошка (5–10–15 г) вводят в полость раны, совместно назначают антибактериальные препараты внутрь. При поверхностных инфекционных болезнях слизистых оболочек носа и уха и кожи, при язвах, ожогах используют в виде 5% линимента, 10% мази или порошка; мазь или линимент намазывают на марлевую салфетку или наносят непосредственно на пораженную поверхность; перевязки производят через 1–2 дня. В смеси с сульфатиазолом, эфедрином и бензилпенициллином иногда применяют сульфаниламид местно (при остром насморке) в виде порошка, втягивая или вдувая его в полость носа при вдохе.
При продолжительном использовании необходим периодический контроль периферической крови.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим сульфон - и сульфаниламидам), анемия, болезни системы кроветворения, печеночная/ почечная недостаточность, порфирия, азотемия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование сульфаниламида противопоказано во время беременности и кормления грудью. Сульфаниламид при системном всасывании может быстро проникать через плаценту и обнаруживаться у плода в крови, а также вызывать токсические реакции. Безопасность использования сульфаниламида во время беременности не установлена. Неизвестно, оказывает ли сульфаниламид вредное эмбриональное влияние при использовании женщинами во время беременности. В экспериментах у мышей и крыс, получавших сульфаниламид, увеличивалась частота развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода. Сульфаниламид выделяется с грудным молоком, у новорожденных может вызвать ядерную желтуху.

Побочные действия сульфаниламида

Аллергические реакции; при продолжительном использовании местно в больших количествах возможно системное действие: головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, тахикардия, диспепсия, рвота, агранулоцитоз, лейкопения, цианоз, кристаллурия.

Взаимодействие сульфаниламида с другими веществами

Миелотоксичные препараты усиливают гематотоксичность сульфаниламида.

27436 0

Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты. Они связывают птерин и ингибируют фолатсинтетазу, что приводит к бактериостатическому эффекту.

Антимикробные свойства сульфаниламидных препаратов значительно (в 20-100 раз) потенцируются и приближаются по выраженности к бактерицидному действию при комбинации с триметопримом, который является специфическим ингибитором бактериальной фолатредуктазы. Необходимо учитывать, что в средах с высоким содержанием ПАБК, например, в очаге гнойного расплавления тканей, противомикробная активность сульфаниламидов резко снижается.

Спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов включает:

— грамположительные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, клостридии, сибиреязвенная палочка, актиномицеты) . Следует отметить, что в настоящее время значительное количество штаммов стафилококков приобрели резистентность к этим препаратам;
— грамотрицательные микроорганизмы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, бактероиды, холерный вибрион, менингококки, гонококки, хламидии — возбудители урогенитальных инфекций) ;
— простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы, трипаносомы).

Спектр действия комбинированных с триметопримом препаратов приближается к спектру действия антибиотика левомицетина. К ним чувствительны до 50-90% штаммов стафилококков, кишечной палочки, энтеробактерий, сальмонелл, шигелл, псевдомонад.

При системном приеме сульфаниламидные препараты могут вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота), головную боль, аллергические реакции (сыпь, дерматиты, лихорадка). При длительном применении возможно развитие лейкопении, тробмоцитопении, агранулоцитоза. Вероятным побочным эффектом является выпадение кристаллов в почках (особенно для препаратов сульфадимезин, норсульфазол, сульфапиридазин, сульфамонометоксин) . Опасность кристаллурии значительно уменьшается при использовании щелочного питья. Поэтому целесообразно одновременное назначение щелочных минеральных вод или гидрокарбоната натрия (до 5-10 г в сутки).

Токсичность комбинированных с триметопримом препаратов выше, чем у монокомпонентных средств, особенно при фолатдефицитных состояниях (заболевания кроветворных органов, беременность, пожилой возраст).

Общая классификация сульфаниламидных средств

Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта:

А) непродолжительного действия: стрептоцид (сульфаниламид, стрептоцид белый); сульфадимезин (сульфадимидин); этазол (сульфаэтидол) ; норсульфазол (сульфатиазол); уросульфан (сульфа-карбамид) ;

Б) средней длительности действия: сульфазин (сульфадиазин); сульфаметоксазол;

В) длительного действия: сульфадиметоксин; сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин); сульфамонометоксин;

Г) сверхдлительного действия: сульфален; сульфален-меглумин.

Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (действующие в просвете кишечника): фталазол (фталил-сульфатиазол); сульгин (сульфагуанидин); фтазин (фталилсульфапиридазин) ; салазопиридазин (салазодин); салазосульфапиридин (сульфасалазин, салазопирин).

Препараты для местного применения: сульфацил-натрий (сульфаиетамид); сульфадиазин серебра (дермазин, фламазин) .

IV. Комбинированные сульфаниламидные препараты:

А) препараты, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, берлоцид, септрин, гросептол);

Б) препараты, содержащие сульфадимезин и триметоприм: протесептил (потесетта);

В) препараты, содержащие сульфамонометоксин и триметоприм: сульфатон.

В стоматологии сульфаниламидные средства используются при различных воспалительных заболеваниях пульпы, периодонта, для профилактики инфекционных осложнений после операций. Эти показания включают:

— фармакотерапию глубокого кариеса. Стрептоцид и норсульфазол вместе с антибиотиками и ферментами входят в состав паст для покрытия дна кариозной полости перед пломбированием;

— фармакотерапию пульпитов при биологическом методе лечения;

— покрытие культи пульпы при ампутации при хирургическом методе лечения пульпитов (норсульфазол или стрептоцид в сочетании с антибиотиками мономицином или неомицином) ;

— острые периодонтиты (30% раствор альбуцида вместе с антибиотиками и антисептиками);

— периодонтит молочных зубов (пасты с норсульфазолом, вяжущими и ферментными препаратами для пломбирования корневых каналов молочных зубов);

— лечение острой одонтогенной инфекции (местно — 30% раствор сульфацила натрия; системно — любой хорошо всасывающийся в кишечнике сульфаниламид, в течение 5—7 дней);

— лечение пародонтоза (пасты и эмульсии с сульфаниламидами для обработки патологических зубодесневых карманов);

— афтозный и язвенный стоматит (30% раствор сульфацила натрия для орошения афт и язвенной поверхности).

Ингалипт (Inhalyptum).

Фармакологическое действие : является комбинированным препаратом, содержащим стрептоцид растворимый — 0,75 г, тимол, масло эвкалиптовое и масло мяты перечной — по 0,015 г, спирт этиловый 95% — 1,8 г, сахар — 1,5 г, глицерин — 2,1 г, твин-80 — 0,9 г, воды — до 30 мл. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие.

Показания : применяют при инфекционно-воспалительных поражениях слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта (афтозном и язвенном стоматитах, язвенно-некротическом гингивите).

Способ применения : орошение слизистой оболочки полости рта. Перед орошением рекомендуется прополоскать рот, удалить налет с эрозивных поверхностей. В полости рта следует удерживать 5-7 мин; орошение производить 34 раза в сутки.

Побочное действие : возможны аллергические реакции.

Форма выпуска : аэрозольные баллоны, содержащие 30 мл препарата.

Условия хранения : при температуре от +3 до +35°С.

Ко-тримоксазол (Co-Trimoxazole). Синонимы: Бактрим (Bactrim), Синерсул (Sinersul), Бисептол (Biseptolitm), Берлоцид (Вегlocid), Гросептол (Groseptol), Септрин (Septrin), Суметролим (Sumetrolim).

Фармакологическое действие : является комбинированным препаратом, содержащим сульфаметоксазол и триметоприм в отношении 5:1 . Оба препарата оказывают бактериостатическое действие. В сочетании обеспечивают выраженный бактерицидный эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, в том числе устойчивых к сульфаниламидным препаратам. Препарат эффективен в отношении кокковой флоры, однако неэффективен в отношении синегнойной палочки, спирохет.

Показания : применяют при хирургических инфекциях.

Способ применения : назначают внутрь. Таблетка для взрослых содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма, для детей — соответственно 100 и 20 мг. Рекомендуемые дозировки: взрослым и детям старше 12 лет по 2 таблетки 2 раза в день после еды, при хронических инфекциях — по 1 таблетке 2 раза в день. Детям от 2 до 5 лет рекомендуют на разовый прием по 2 таблетки (по 0,12 г), 5-12 лет — по 4 таблетки 2 раза в день. Курс лечения — 5-14 дней.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, понос, аллергические реакции, нефропатии, лейкопения, агранулоцитоз. : см. Стрептоцид.

Противопоказания : сходны с таковыми сульфаниламидных препаратов длительного действия. Ограничивать применение у детей младшего возраста. Не применять у беременных, при заболеваниях кроветворной системы.

Форма выпуска : таблетки по 0,12 и 0,48 г, в упаковке по 20 шт (каждая таблетка содержит 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма или 400 мг и 80 мг соответственно); таблетки форте, в упаковке по 10 шт (содержание сульфаметоксазола и триметоприма 800 мг и 160 мг); сироп по 100 мл во флаконе в комплекте с дозировочной ложечкой (в 5 мл сиропа содержится 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма).

Условия хранения : список Б.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum).

По фармакологическому действию, Показания м, способу применения и побочному действию сходен с сульфапиридазином.

Взаимодействие с другими препаратами : можно сочетать с антибиотиками группы пенициллина, эритромицином. См. : Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфапиридазин.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г.

Условия хранения : список Б.

Сульфаниламид (Sulfanilamidum). Синоним: Стрептоцид (Streptocidum).

Фармакологическое действие : является антимикробным препаратом, проявляющим активность по отношению к коккам (стрептококк, менингококк, пневмококк, гонококк) , а также к палочкам кишечной группы. В последнее время многие виды стафилококков устойчивы.

Показания : в стоматологии применяют местно при лечении инфицированных язв слизистой оболочки полости рта или инфицированных ран челюстно-лицевой области.

Способ применения : в стоматологии используют преимущественно местно в виде порошка, мази или линимента. Наносят на пораженную поверхность или вводят в рану 5-15 г стерильного порошка. Системно в настоящее время применяют редко.

Побочное действие : при местном применении в условиях сенсибилизации возможны аллергические реакции. При системном применении: тошнота, рвота, диарея, кожные аллергические реакции, нарушение лейкопоэза.

Взаимодействие с другими препаратами : совместное применение с кислотами, гексаметилентетрамином, раствором адреналина нецелесообразно, так как они химически несовместимы. При сочетанном применении с эфирами парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин, дикаин) снижается антибактериальная активность стрептоцида по конкурентному механизму.

Противопоказания : для местного применения — известная аллергия на сульфаниламиды. Для системного применения — повышенная чувствительность к сульфаниламидам, беременность, лактация, заболевания крови. Системно следует с осторожностью назначать при заболеваниях печени, почек (необходимо динамическое наблюдение за показателями функции печени и почек).

Форма выпуска : порошок, мазь 5 и 10% в стеклянных банках, линимент 5% в стеклянных банках или тубах.

Условия хранения : в прохладном, защищенном от света месте.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum), Синоним: Sulfamethoxypyridazine.

Фармакологическое действие : длительно действующий сульфаниламидный препарат с антибактериальной активностью в отношении грамположительных (стрептококк, пневмококк, стафилококк, энтерококк) и грамотрицательных (кишечная палочка, протей и др.) микробов, некоторых простейших. Не действует на бактерии, устойчивые к другим сульфаниламидам.

Показания : применяется при острых гнойно-воспалительных поражениях челюстно-лицевой области, для профилактики инфекционных осложнений после операций.

Способ применения : назначают внутрь. Дозы для взрослых составляют на первый прием 1—2 г, в зависимости от тяжести заболевания, в последующие дни — по 0,5-1 г. Интервал между приемами — 24 ч. Средняя длительность лечения — 5-7 дней. Препарат применяют в течение 2—3 дней после снижения температуры. Для детей до 13 лет начальной дозой является 25 мг/кг массы тела, в последующие дни — 12,5 мг/кг.

Побочное действие : в единичных случаях возможны диспепсические явления, аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами : при одновременном приеме с эритромицином, линкомицином, новобиоцином, фузидином, тетрациклином взаимно усиливается антибактериальная активность, расширяется спектр действия; с рифампицином, стрептомицином, мономицином, канамицином, гентамицином, нитроксилином — антибактериальное действие препарата не изменяется; иногда отмечается антагонизм с невиграмоном; с ристомицином, левомицетином, нитрофуранами — снижение суммарного эффекта. В сочетании с противомалярийными средствами оказывает выраженное влияние на лекарственноустойчивые формы возбудителей малярии.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,5 г.

Условия хранения : в защищенном от света месте.

Сульфатиазол (Sulfathiazole). Синоним: Норсульфазол (Norsulfasolum).

Фармакологическое действие : обладает антибактериальным свойством в отношении гемолитического стрептококка, пневмококка, стафилококка, гонококка, кишечной палочки.

Показания : применяют при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, для профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, лечения осложненных форм кариеса.

Способ применения : назначают наружно для аппликаций на слизистую оболочку и в составе десневых повязок, паст для лечения пульпита и периодонтита. Внутрь принимают при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях.

При стафилококковых инфекциях взрослым назначают на первый прием 2 г, в тяжелых случаях — до 3—4 г, в дальнейшем по 1 г каждые 6—8 ч. Длительность лечения — 3—6 дней. Для детей разовые дозы составляют: от 4 мес до 2 лет — 0,1—0,25 г. 2—5 лет — 0,3-0,4 г, 6-12 лет — 0,4-0,5 г. На первый прием дают двойную дозу.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, аллергические реакции, лейкопения, невриты, кристаллурия.

Взаимодействие с другими препаратами : при сочетании с ПАСК и барбитуратами усиливается активность препарата, с салицилатами — активность и токсичность, с метотрексатом и дифенином — токсичность, с фенацетином — гемолитические свойства, с левомицетином — увеличивается возможность развития агранулоцитоза, с нитрофураном — риск возникновения анемий и метгемоглобинемии, с антикоагулянтами непрямого действия усиливается действие последних, с оксациллином — снижается активность антибиотика. Несовместим с солями железа и тяжелых металлов. См. также Сульфаниламид.

Противопоказания : не применяют при повышенной индивидуальной чувствительности к сульфаниламидам, болезнях системы крови, диффузном токсическом зобе, болезнях почек, остром гепатите, кишечной непроходимости.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Условия хранения : список Б.

Сульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium). Синонимы: Альбуцид (Albucid-natricLim), Sulfacetamid.

Фармакологическое действие : препарат эффективен в отношении стрептококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки.

Показания : в стоматологии применяют местно для лечения инфицированных ран, инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

Способ применения : используют в виде присыпки — по 5—6 раз в день до эпителизации, в виде раствора — для промывания зубодесневых карманов.

Побочное действие : проявляется редко. Возможно местное раздражающее действие при использовании высоких концентраций.

Противопоказания : не назначают при наличии данных анамнеза об аллергических реакциях на сульфаниламидные препараты.

Форма выпуска : порошок; 30% раствор во флаконах; мазь 30%.

Условия хранения : порошок хранить в защищенном от света месте. Растворы и мазь — в прохладном, защищенном от света месте. Список Б (кроме мази).

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия были сульфаниламиды. Внедренные в практику ещё в 30-х годах XX века, эта группа противомикробных средств доказала свою высокую эффективность, и хотя в 70-80 годах интерес к сульфаниламидам несколько ослабел, сегодня они вновь приобретают должную значимость.

Химически данная группа препаратов является производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты). Создание наиболее эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных сульфаниламидов основано на замещении атома водорода в амидной группе (-N"H₂). Наличие свободной аминогруппы (-N⁴H₂) в пара-положении обязательно для противомикробного действия. В связи с этим к замещению атомов водорода у N⁴ прибегают крайне редко. Это допускается только в том случае, если в организме радикал отщепляется и аминогруппа высвобождается.

Спектр антимикробного действия сульфаниламидов довольно широк и включает следующих возбудителей инфекционных заболеваний:

Бактерии: патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные); кишечная палочка; возбудители дизентерии (шигеллы); холерный вибрион; возбудители газовой гангрены (клостридии); возбудитель сибирской язвы; возбудитель дифтерии ; возбудитель катаральной пневмонии. Хламидии: возбудители трахомы; возбудитель орнитоза; возбудитель пахового лимфогранулематоза . Актиномицеты (грибы). Простейшие: токсоплазмы; плазмодии малярии .

Механизм действия сульфаниламидов

Ключевой особенностью сульфаниламидов является их химическое сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая, как известно, необходима прокариотам для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований - структурных компонентов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). У прокариотов ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты (ДГФК), которую синтезируют многие микроорганизмы. Значительное химическое сходство парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов позволяет последним конкурировать с ПАБК за связывание с субстратом, нарушая метаболизм микроорганизмов.

Таким образом, в основе механизма действия сульфаниламидов лежит принцип конкурентного антагонизма, который можно представить следующим образом:

вследствие структурного сходства сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо ПАБК ➞ нарушают утилизацию ПАБК и конкурентно блокируют фермент дигидроптероатсинтетазу ➞ нарушение синтеза ДГФК ➞ уменьшение образования тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) ➞ нарушение нормального синтеза пуринов и пиримидинов ➞ угнетение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) ➞ подавление роста и размножения микроорганизмов (бактериостатинеский эффект).

Сульфаниламиды обладают высокой избирательностью противомикробного действия. Это объясняется тем, что клетки эукариотов не содержат дигидроптероатсинтетазу (субстрат для действия сульфаниламидов) и утилизируют уже готовую фолиевую кислоту. Последняя поступает в организм человека с пищей в виде витамина или синтезируется нормальной микрофлорой кишечника.

Супьфаниламиды для резорбтивного действия

Большой практический интерес представляют сульфаниламиды для резорбтивного действия. Несмотря на многочисленность этой группы препаратов, основное отличие сульфаниламидов для резорбтивного действия заключается в особенностях их фармакокинетики, что нашло отражение в их классификации:

Сульфаниламиды короткого действия
(назначают 4-6 раз в сутки, t½ (назначают 3-4 раза в сутки, t½ = 10-24ч): сульфадиазин (сульфазин); сульфаметоксазол; сульфамоксал. Сульфаниламиды длительного действия
(назначают 1-2 раза в сутки, t½ = 24-48 ч): сульфапиридазин; сульфамонометоксин; сульфадиметоксин. Сульфаниламиды сверхдлительного действия
(назначают 1 раз в сутки, t½ > 48 ч): сульфаметоксипиразин (сульфален); сульфадоксин.

Длительность действия этих сульфаниламидов определяется их способностью связываться с белками плазмы, скоростью метаболизма и выведения. Биотрансформация сульфаниламидов происходит в печени и заключается в присоединении низкомолекулярных эндогенных соединений к аминогруппе в четвёртом пара-положении (-N⁴H₂). Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, так как утрачивается химическое сходство с парааминобензойной кислотой.

Отличительной особенностью сульфаниламидов короткого действия и средней продолжительности действия является присоединение молекулы уксусной кислоты по N⁴ - ацетилирование сульфаниламидов. Образующиеся ацетилированные производные сульфаниламидов (ацетаты) являются слабыми кислотами и хорошо растворяются в плазме крови (так как благодаря слабощелочному pH крови находятся в ионизированном состоянии). Однако, попадая в первичную мочу, где среда кислая, ацетилированные производные сульфаниламидов становятся неионизированными, плохо растворимыми в воде и образуют кристаллы (кристаллурия), выпадающие в осадок. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путём введения больших объёмов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Степень ацетилирования разных препаратов неодинакова. Так, супьфакарбамид, быстро выделяясь почками, ацетилируегся в меньшей степени, создавая высокую антимикробную концентрацию в моче, при этом отрицательного влияния на функцию почек практически не оказывает, что и определяет его показания к применению - инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, гидронефроз, цистит).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия конъюгируют с глюкуроновой кислотой, то есть подвергаются реакции глюкуронидации. Этот путь биотрансформации сульфаниламидов не затрагивает аминогруппу в червертом пара-положении (-N⁴H₂), которая остается свободной. В результате глюкурониды сульфаниламидов сохраняют свою антибактериальную активность и эффективны в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Важно, что образующиеся глюкурониды хорошо растворимы и не выпадают в осадок в моче. Поэтому для сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия кристаллурия нетипична.

Вместе с тем, в процессе биотрансформации эти группы препаратов истощают запасы глюкуроновой кислоты, необходимой для метаболизма как экзогенных, так эндогенных соединений. В частности, глюкуроновая кислота - необходимый компонент метаболизма билирубина, а её недостаток может стать причиной желтухи. Поэтому сульфаниламиды длительного и сверхдлителыюго действия противопоказаны детям и лицам с заболеваниями печени. Другие побочные эффекты сульфаниламидов включают аллергические реакции (зуд, сыпь), лейкопению. Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжёлых заболеваниях кроветворных органов, аллергических болезнях, повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам, беременности (возможно тератогенное действие).

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Знакомые всем сульфаниламиды зарекомендовали себя издревле, потому что были открыты еще до появления пенициллина. В нынешнее время эти препараты в медицинской деятельности несколько утратили свою ценность, поскольку их заменили более эффективные современные медикаменты. Однако для лечения некоторых заболеваний они до сих пор незаменимы.

Что такое сульфаниламиды?

Сульфаниламиды - это противомикробные лекарственные препараты, изготавливаемые с помощью современных технологий и относящиеся к производным сульфаниловой кислоты.

Антибиотик этого ряда короткого действия - стрептоцид. Является одним из первых представителей данной группы антибактериальных средств. Обладает широким спектром действия. Лекарственное средство синтезируется в виде белого кристаллического порошка, не имеющего запаха и вкуса, послевкусие является сладким.

Антибиотик также можно найти в виде сульфаниламида натрия - белого порошка, хорошо растворимого в воде. Также выпускается в форме таблеток. Сульфаниламид натрия способен угнетать жизненные функции палочек и кокков, влиять на малярии, протеи, нокардии, плазмодии, токсоплазмы, хламидии, имеет бактериостатические действие. Сульфаниламидные лекарственные средства применяют для лечения заболеваний, вызванных устойчивыми к антибактериальным препаратам возбудителями.

Классификация сульфаниламидов

Сульфаниламиды - которые по своей активности уступают современным антибактериальным препаратам. Они обладают высокой токсичностью, а это означает, что их спектр показаний весьма ограничен. Сульфаниламидные препараты в зависимости от свойств и фармакокинетики классифицируются по 4 группам:

• Препараты сульфаниламиды, которые быстро и легко всасываются из желудочно-кишечного тракта. Их применяют для системной антибактериальной терапии инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами: «Сульфадиметоксин», «Этазол», «Сульфадимизин», «Сульфакарбамид», «Сульфаметизол».

• Сульфаниламиды, которые медленно и не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, создавая при этом высокую концентрацию в тонком и толстом кишечнике: «Фтазин», «Сульгин», «Этазол-натрий», «Фталазол».
• Сульфаниламиды, которые применяют поверхностно или наружно для получения местного эффекта. Для лечения глазных заболеваний прекрасно зарекомендовали себя: сульфацил-натрий («Сульфацетамид», «Альбуцид»), сульфадиазин серебра («Дермазин»), «Стрептоцидовая мазь 10 %», «Мафенида ацетата мазь 10 %».
• Салазосульфаниламиды, представляющие собой азот-соединения сульфаниламидов и кислоты салициловой: «Салазометоксин», «Сульфасалазин». Список препаратов сульфаниламидов довольно обширен.

Основные механизмы действия

Выбор лекарственного средства для терапии больного обусловлен свойствами возбудителя, потому что основной механизм действия сульфаниламидов сводится к торможению чувствительных микроорганизмов в клетках, синтезирующих фолиевую кислоту. Именно из-за этого некоторые лекарственные средства, например «Метиономикс» или «Новакон», нельзя совмещать с ними, потому что они способны ослабить действие сульфаниламидов. Ключевым действием является нарушение обмена веществ микроорганизмов, а также блокировка их роста и размножения.

Формы выпуска

Все препараты сульфаниламиды имеют одинаковую формулу, но разную фармакокинетику в зависимости от структуры. Существуют формы выпуска в виде раствора для внутривенного введения: «Стрептоцид», «Сульфацетамид натрия». Некоторые предназначены для внутримышечного введения: «Сульфадоксин», «Сульфален». Комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов можно вводить обоими путями. Детям назначают сульфаниламидные препараты местного применения или в форме таблеток: «Котрифарм», «Ко-тримоксазол-Ривофарм».

Показания

Основными показаниями к применению группы сульфаниламидов являются:

• угревая сыпь (вульгарные угри), воспаление волосяного фолликула, рожистые воспаления;
• ожоги I и II степени;
• пиодермия, фурункулы, карбункулы;
• различной природы;
• гнойно-воспалительные заболевания кожи;
• тонзиллит;
• заболевания глаз;
• бронхит.

Список сульфаниламидных лекарственных средств

Сульфаниламиды - это средства, которые в зависимости от периода циркуляции подразделяют на препараты: быстрого, среднего, продолжительного (длительного) и сверхдлительного действия. Очень сложно составить список всех лекарственных препаратов этой группы, поэтому ниже мы приведем таблицу с сульфаниламидами только длительного действия:

• «Аргедин» - основное активное вещество: сульфадиазин серебра. Показаниями к применению являются поверхностные инфицированные ожоги и раны, ссадины.

• «Аргосульфан» - основное активное вещество: сульфадиазин серебра. Ожоги различной этиологии и всех степеней, гнойные раны, отморожения, ссадины, порезы, инфицированные дерматиты, пролежни, трофические язвы.
• «Норсульфазол» - основное активное вещество: норсульфазол. Инфекционные заболевания, вызванные пневмококком, стафилококком, гемолитическим стрептококком, кишечной палочкой, гонококком, гонорея, пневмония, дизентерия, церебральный менингит.
• «Ориприм» - основное активное вещество: сульфаметоксазол. Показания - инфекционные заболевания мочеполовых органов, лор-органов, желудочно-кишечного тракта, дыхательных органов, кожи и мягких тканей.
• «Пириметамин» - основное активное вещество: пириметамин. Профилактическая и лечебная терапия малярии, первичная полицитемия, токсоплазмоз.
• «Пронтозил» (красный стрептоцид) - основное активное вещество: сульфаниламид. Показаниями будут пуэрперальный сепсис, стрептококковая пневмония, рожистое воспаление эпидермиса.

Список комбинированных сульфаниламидных препаратов

Применение сульфаниламидов довольно распространено. Многие штаммы микроорганизмов научились мутировать и приспосабливаться к антибиотикам. И поэтому представители медицины создали комбинированные сульфаниламидные препараты, в которых основное действующее вещество сочетается с триметопримом. Вот таблица этих сульфопрепаратов:

Как проводить лечение сульфаниламидами? Данные могут назначаться как местно, так и внутрь. В инструкции по применению сульфаниламидных препаратов говорится о том, что дети возрастом до года должны употреблять препарат по 0,05 г, возрастом от двух до пяти лет - по 0,3 г, возрастом от шести до двенадцати лет - по 0,6 г. Взрослым показано принимать по 0,5-1,3 г около пяти раз в сутки. Общий курс терапии назначается врачом и зависит от степени тяжести заболевания. Чаще всего продолжительность применения препарата составляет неделю. Каждое сульфаниламидное лекарственное средство нужно запивать щелочной водой. Также в рацион питания пациента должны входить продукты, содержащие серу для предотвращения кристаллизации и поддержания общей реакции мочи.

Действие сульфаниламидов не всегда положительно. Могут быть и негативные реакции со стороны организма.

Побочные эффекты

Во время продолжительного и бесконтрольного применения сульфаниламидных препаратов могут появиться побочные эффекты. К ним относятся различные аллергические реакции организма, головные боли, головокружение, тошнота, рвота. При системном поглощении в кровь сульфаниламидные препараты способны проходить сквозь плаценту, а затем проникать в кровь вынашиваемого ребёнка, оказывая при этом токсическое действие. Именно из-за этого беременным женщинам рекомендуется очень аккуратно отнестись к применению и строго следовать схеме лечения, назначенной специалистом.

Противопоказаниями к применению сульфаниламидных лекарственных средств являются:

• индивидуальная повышенная чувствительность в основному активно действующему веществу препарата;
• низкое содержание гемоглобина;
• нарушение синтеза гемоглобина;
• нарушения функций печени или почек;
• заболевания кроветворных органов и крови;
• азотемия.

Механизм сульфаниламидов мы рассмотрели выше.

Стоимость сульфаниламидных лекарственных средств

Сульфаниламидные препараты можно приобрести в аптеке или заказать через интернет-магазин. Преимущество последнего способа покупки состоит в том, что при заказе одновременно несколько препаратов разница в цене будет ощутимой, потому что для покупки одного лекарственного средства придётся переплачивать за доставку. Намного дешевле стоят сульфаниламидные препараты отечественного производства. Вот примерная цена:

• «Сульфаниламид» (белый стрептоцид) объёмом 250 г швейцарского производства будет стоить около 1900 рублей.
• «Бисептол» (в упаковке 20 таблеток по 120 мг) польского производства будет стоить около 30 рублей.

• «Синерсул» объёмом 100 мл хорватского производства будет стоить 300 рублей.
• «Суметролим» (в упаковке 20 таблеток по 400 мг) венгерского производства будет стоить 115 рублей.

Теперь мы знаем, что это - сульфаниламиды.

Вокруг нас есть низкие, до 150 см, и высокие, до 2 метров, женщины и мужчины. Данные цифры никак не связаны с умственными способностями, для нас это варианты нормы. Говорят, что от роста зависит успешность и самооценка человека. Считается, что высокие женщины амбициознее, чем их низкие подруги, а мужчины-«низкорослики» успешной карьерой и финансовым положением компенсируют недостающие сантиметры.

Есть среди нас те, кто резко выделяется из толпы. Причем у родителей невысокого роста может вырасти сын под два метра, а у высоких родителей дочь не дотянет и до полутора. Во взрослом состоянии на рост повлиять очень тяжело. Родителям важно регулярно измерять рост ребенка. Как правило, карлики не вырастают больше 130 см, а гиганты превышают отметку в 2 метра.

За ростом детей нужно пристально следить

На росте могут сказываться проблемы со здоровьем: хронические заболевания дыхательной системы, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта, гормональные нарушения. Регулярный прием лекарств, содержащих гормоны, например, для снятия приступов астмы, тоже замедляет рост.

Случается, что плохо растут малыши, которые родились с весом и ростом ниже нормы.

Как растут дети

1 год жизни: + 25 см.

2 год жизни: + 8-12 см.

Ежегодный прирост: + 4–6 см.

Если за третий год жизни ребенок вырос меньше, чем на 4 см, надо показать его эндокринологу. Иногда родители не обращают внимания на то, что их малыш отстает в росте от сверстников, и спохватываются только в подростковом возрасте, когда что-либо исправить уже сложно. Обратись они к специалистам вовремя – ребенку помогли бы подрасти.

Несмотря на заботу родителей и правильное питание, 10% таких детей даже после 4 лет отстают от сверстников. Подобная задержка может быть и у тех детей, у кого один из родителей ниже 160 см. Но причин для паники нет – у большинства ребят врачи находят лишь так называемую конституциональную задержку роста. Патологии нет, но ребенок долгое время остается самым маленьким в классе. Как правило, у таких детей и половое созревание начинается позже – в 14–16 лет: таким образом, природа продлевает им время роста. Их родители их росли примерно так же: долго ходили на уроках физкультуры замыкающими, а потом вдруг вымахали и очутились в первой пятерке. Это мальчики и девочки с поздним пубертатным периодом. Никакого лечения им не требуется, они догонят, а то и перегонят сверстников к 16–18 годам.

Но в некоторых случаях специальное обследование – проводят его только в стационаре – выявляет дефицит гормона роста (ГР) в организме. ГР продуцируется гипофизом под контролем структур гипоталамуса. Его дефицит может быть обусловлен генетически или связан с нарушениями в эндокринной системе. Раньше судьба таких детей была предрешена, они были обречены на карликовый рост: мальчик не вырастал выше 140 см, а девочка – 130 см. Сегодня им можно помочь.

ЛЮБИТЕЛЯМ РАСЧЕТОВ

Существуют формулы, которые позволяют вычислить генетически заложенный рост вашего ребенка. Погрешность их довольно велика: плюс-минус 5–10 см.

Девочки = (рост отца в сантиметрах + рост матери в сантиметрах) / 2 – 6,5 см.

Мальчики = (рост отца в сантиметрах + рост матери в сантиметрах) / 2 + 6,5 см

Что отвечает за рост?

За рост в организме человека отвечает соматотропный гормон (СТГ), или так называемый «гормон роста». Важны также половые гормоны и щитовидной железы, инсулин, однако в отношении роста они активны только при наличии нормального уровня СТГ. Получается, что дефицит одного или нескольких из перечисленных гормонов или же избыток гормонов надпочечников влечет за собой задержку роста и без соответствующего лечения дело не сдвинется.

К счастью, эндокринные задержки роста выявляют меньше, чем у 1% детей. Реальный недостаток гормона роста приводит к карликовости (нанизму): тогда мальчики вырастают не больше 140 см, девочки – до 130 см. Чем раньше родители обратятся к эндокринологу и получат лечение, тем больше шансов, что маленький пациент вырастет до среднего роста или даже выше. Более того, если у первого ребенка был обнаружен дефицит гормона роста, а родители планируют второго, в большинстве случаев второй малыш эту гормональную проблему не повторяет.

ЭТО НАДО ЗНАТЬ

Костный (или биологический) возраст показывает, соответствует ли рост и общее развитие костей тому, сколько ребенку лет и месяцев. Это более точный показатель, чем рост или вес тела. В костях у детей имеются так называемые зоны роста, за счет которых скелет может увеличиваться. Эти зоны роста постепенно закрываются к концу полового созревания, скелет окостеневает и рост прекращается. Костный возраст позволяет врачам понять, долго ли еще ребенок будет расти, надо ли искать гормональную патологию или для этого нет причин. Правда, даже у здоровых детей отклонение костного возраста от реального может составлять до 3 лет.

Чтобы ребенок хорошо рос

Молочные продукты, так как кальций – строительный материал для растущего организма.

Овощи и фрукты. Особенно полезна морковь, содержащая бета-каротин. Чтобы этот микроэлемент лучше усваивался, сырую морковь надо потереть и заправить сметаной или маслом.

Белковые продукты – мясо, рыба, икр (при отсутствии пищевой аллергии).

Лучше растут те дети, которые много времени проводят на свежем воздухе, играют в подвижные игры, занимаются спортом. Кстати, если вы хотите, чтобы ребенок был выше ростом, когда будете выбирать спортивную секцию, отдавайте предпочтение не силовым видам спорта, а баскетболу, волейболу, теннису.

Особую роль играет сон: 70% гормона роста – соматотропина – вырабатывается ночью. Если вы поздно укладываете малыша, он беспокойно спит, часто просыпается, выработка гормона роста нарушается.

Вегетарианство и соблюдение религиозных постов для детей неприемлемо, как и фастфуд, полуфабрикаты (сосиски и колбаса – полноценного белка в них почти нет).

Витамины и минеральные вещества. В первую очередь – витамин D, при недостатке которого развивается рахит. Сейчас рекомендации врачей – давать его всем детям в профилактической дозе, примерно 10 мкг в сутки.

Кальций и йод. В 6–10 лет дети должны получать 800–1200 мг кальция и 150 мкг йода в сутки. А подростки – 1200–1500 мг кальция и 200 мкг йода. Лучший источник кальция – творог, но его столько не съешь, поэтому примерно половину кальция нужно принимать в таблетках. Другой вариант – продукты, обогащенные кальцием. Что касается йода, то в достатке его получают только те, кто живет у моря: там йодом богата питьевая вода и морепродукты. Йодированной соли недостаточно, так что йодсодержащие добавки – еще одна необходимая для роста вещь.

________________________________________________________

Если ребенок - гигант

«Хорошо растет, верзила, - значит, крепкое здоровье», - говорит гордый отец, похлопывая по плечу сына, который за три месяца отмахал на голову выше его. Отчасти это так: если организм быстро развивается, значит, он здоров. Однако именно это же - скорый темп роста - делает отрочество временем повышенного риска здоровью.

Гигантизм (или макросомия, высокорослость) развивается у детей с незавершенными процессами окостенения скелета. Он чаще встречается у подростков-мальчиков, и определяется уже в возрасте 9-13 лет, прогрессирует на протяжении всего периода физиологического роста. При гигантизме скорость роста ребенка и его показатели к концу пубертатного периода достигают более 1,9 м у женщин и 2 м у мужчин при сохранении относительно пропорционального телосложения.

Рост взрослых людей от 175 см до 200 см рассматривается как субгигантский. Люди свыше 200 см считаются гигантами.

«Не все то хорошо, чего много»

Ребенок быстро растет. Слишком быстро – по сравнению со сверстниками. В результате:

Сосуды не успевают за развитием тканей, из-за чего ухудшается их питание;

Разные части одних и тех же органов развиваются неравномерно, создавая структурные дефекты и перебои в нормальном функционировании;

Мягкие в этот период кости поддаются искривлению из-за чередующихся слабости и напряжения разных групп мышц, давящих на них.

Все это приводит к возникновению подростковых заболеваний. Их специфика в том, что недосмотренная во время бурного взросления «банальная» проблема всего за полгода может серьезно «подкосить» молодой организм.

Если ребенок растет и поправляется пропорционально, проблем не должно быть. Хуже, если ребенок стремительно набирая сантиметры, также стремительно теряет килограммы. Вот такие дети – худые и высокие – группа риска. У них чаще всего развиваются так называемые болезни роста. На втором месте в группе риска – быстрорастущие и ведущие малоподвижный образ жизни дети, проводящие много времени за компьютером или телевизором: их мышцы очень слабые, и им тяжело «удерживать» на себе лишние сантиметры.

Причина высокорослости

1. Конституционально-наследствен­ная;
2. Эндокринные

3. Хромосомно-генетические;
4. Преждевременное половое развитие у детей раннего возраста.

Чем грозит выскорослость

- Пролапс митрального клапана. Встречается примерно у каждого 10-го школьника в возрасте от 12 до 15 лет. Вызван тем, что митральный клапан растет быстрее, чем ткань сердца (миокард). В результате возникает состояние, похожее на порок сердца.

- Искривление позвоночника. Растущие кости, в том числе позвоночника, легко принимают форму, которую их заставляют принимать мышцы и нагрузки на верхний плечевой пояс. Если они значительны, то у ребенка есть шанс заработать сколиоз – боковое искривление позвоночника. В большинстве случаев для исправления осанки достаточно будет полгода лечебной физкультуры и массажа. В запущенных случаях понадобится специальный корсет.

- Ухудшение зрения. Порочная цепочка «рост – плохая осанка» имеет еще одно звено – ухудшение зрения. Это прямое следствие неправильного положения за столом во время чтения, а также недостатка освещенности рабочего места. Болезнь может прогрессировать до конца полового созревания, набирая диоптрию за диоптрией. Очки и витамины приостанавливают ухудшение зрения, но не возвращают его, потому что ключевым моментом в зрении является ослабление мышц глаза, на которые они не влияют.Укрепляет глазные мышцы аппаратная коррекция зрения на видеотренажере, компьютерном или линзовом, а также специальный массаж и лечение.

- Растяжки. У многих детей, рост которых сопровождается набором веса, на теле появляются большие красные, а потом белесые растяжки. Происходит это из-за того, что кожа у подростков истончена, легко растягивается и травмируется, а подкожный жировой слой растет быстрее, чем кожа. В результате кожа растягивается и замещается в местах роста соединительной тканью. Однако иногда причина растяжек – гормональные нарушения, которые могут как иметь отношение к росту, так и нет.

СПРАВКА

Дети-«гиганты» жалуются на быструю утомляемость и слабость,головокружения ,головные боли , ухудшение зрения,боли в суставах и костях. Снижение памяти и работоспособности ведет к ухудшению успеваемости в школе. Гигантизм характеризуется гормональными нарушениями, расстройством психической и половой функции.

Можно ли выявить и вылечить нарушения в росте?

Хорошо, когда признаки карликовости или гигантизма замечены в детском возрасте. Если ребенок отстает или опережает своих сверстников в росте на 2 года, нужно обратиться к врачам.

Конечно, здесь учитывается конституция и рост родителей. Медики должны провести всестороннее обследование ребенка. Определяется уровень соматотропного гормона в крови, а также проводится рентгенологическое исследование черепа. Лечение проводит эндокринолог. В случае нехватки гормона роста назначается заместительная терапия. Это значит, что до определенного возраста ребенок будет пить таблетки, в которых содержится соматотропный гормон. Часто при карликовости наблюдается нехватка гормонов щитовидной железы и половых гормонов. Их также можно заместить препаратами. Это лечение дает хороший эффект, если начато до 5–7 лет. Параллельно с гормонами выписываются препараты, улучшающие обмен веществ и способствующие нарастанию мышц. А еще родители должны позаботиться о хорошем питании для своего ребенка, так как для роста костей нужно много «строительного материала».

Лечение гигантизма проводится в зависимости от причины его возникновения. Начинать терапию нужно в детстве – только тогда дети с низким ростом «догонят» своих сверстников, а очень высокие перестанут расти «ускоренными» темпами.

Благодарим за помощь в подготовке материала врача-эндокринолога ЯМЦ Анну Петрову и педиатра Светлану Софронову .